本報(bào)綜合消息最新一期的國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞·癌癥》,刊發(fā)了廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍團(tuán)隊(duì)的最新研究成果,即用于中國(guó)EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的新型聯(lián)合治療方法。該方法可延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期至17.9個(gè)月,意味著疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了45%。

　　據(jù)了解,非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌病例的85%,并且發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是晚期。傳統(tǒng)化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法,但5年生存率低。在亞洲人群中,35%～50%的非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)出現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變,EGFR中最常見(jiàn)的突變是外顯子19缺失(Del19)和21外顯子L858R點(diǎn)突變。通過(guò)口服抗腫瘤藥厄洛替尼,治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者,比標(biāo)準(zhǔn)化療療效更好、副作用更低,但多數(shù)因獲得性耐藥而導(dǎo)致治療失敗。

　　2015年,由吳一龍團(tuán)隊(duì)牽頭、中國(guó)14家中心參與開展了一項(xiàng)用于中國(guó)EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的Ⅲ期研究,對(duì)比了貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼與厄洛替尼單藥治療的療效和安全性,并探索了兩組獲得性耐藥的特點(diǎn)。該研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,貝伐珠單抗是一種重組人源化抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆免疫球蛋白G1抗體,可以抑制腫瘤新生血管的生成,最終達(dá)到“餓”死腫瘤的目的。厄洛替尼和貝伐珠單抗的聯(lián)合治療可能會(huì)延長(zhǎng)EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

　　截至2019年1月18日,研究發(fā)現(xiàn),與厄洛替尼單藥治療的11.2個(gè)月相比,貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期,無(wú)進(jìn)展生存期為17.9個(gè)月,意味著疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了45%。研究還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療的毒性可管理、可耐受,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

　　本研究證實(shí)了貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼在EGFR敏感突變的中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中具有臨床獲益和可控的安全性風(fēng)險(xiǎn)。因此,貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼可作為晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)的EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療選擇。

　　廣東省肺癌研究所副所長(zhǎng)周清說(shuō),厄洛替尼和貝伐珠單抗聯(lián)合治療不僅顯著延長(zhǎng)了總體人群的無(wú)進(jìn)展生存期,在腦轉(zhuǎn)移患者中甚至具有延長(zhǎng)總生存期的趨勢(shì)。

　　吳一龍表示,肺癌是嚴(yán)重威脅生命健康的疾病,未來(lái)將繼續(xù)致力于新靶點(diǎn)探索、新藥研發(fā)、新模式建立、難點(diǎn)熱點(diǎn)問(wèn)題攻關(guān)等,重點(diǎn)在于以生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的肺癌精準(zhǔn)治療和免疫治療,以期實(shí)現(xiàn)將肺癌變成一個(gè)慢性病的目標(biāo)。

　　◎新聞鏈接靶向治療背后的艱苦歷程鮮有人知

　　2004年,美國(guó)一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌(NSCLS)存在表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的驅(qū)動(dòng)基因。

　　通過(guò)分析廣東省人民醫(yī)院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EGFR基因的活化突變狀態(tài),吳一龍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)EGFR突變發(fā)生在中國(guó)人體內(nèi)的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了歐美人。2005年,這一發(fā)現(xiàn)在業(yè)界引起轟動(dòng)。

　　2009年,吳一龍和莫樹錦等教授發(fā)起的研究發(fā)現(xiàn),靶向治療使EGFR突變型患者的中位總生存期達(dá)22個(gè)月。

　　2001年,中國(guó)第一例靶向治療的肺癌病人正是在吳一龍穿針引線下出現(xiàn)的,背后的艱苦歷程鮮有人知。“過(guò)去有效率只能達(dá)到25%到30%,如今通過(guò)靶向治療,有效率可以達(dá)到70%到80%。它像生物導(dǎo)彈一樣精準(zhǔn),也被稱作精準(zhǔn)治療。”吳一龍教授告訴記者,肺癌靶向治療是針對(duì)EGFR、ALK突變的患者,大大提高了治療的有效率。

　　“2002年到現(xiàn)在,第一批接受靶向治療的患者,到現(xiàn)在還有健康活著的。活過(guò)五年的患者比例是30%,活過(guò)十年的患者比例是10%。”吳一龍告訴記者,隨著科技的不斷進(jìn)步,患者的生存率還會(huì)提高。

　　2015年,吳一龍?jiān)诙鄠€(gè)場(chǎng)合表示:“我的夢(mèng)想是再過(guò)5到10年,治療肺癌可以像治療高血壓、糖尿病一樣,通過(guò)終身服藥就能控制,成為可控的慢性疾病。”慢性病的指標(biāo)之一是病人的中位生存期要超過(guò)60個(gè)月。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)2020年12月發(fā)布的數(shù)據(jù),2020年中國(guó)癌癥發(fā)病第一的仍是肺癌,新發(fā)病人數(shù)為82萬(wàn)；肺癌致死人數(shù)高達(dá)71萬(wàn),占我國(guó)癌癥死亡總數(shù)的23.8%。

　　據(jù)吳一龍團(tuán)隊(duì)發(fā)布的《2020年肺癌臨床研究新進(jìn)展》,輔助靶向治療組的中位總生存期達(dá)75.5個(gè)月。吳一龍證實(shí),75.5個(gè)月的中位生存期是一代藥的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果,如果用最新的三代藥,數(shù)字將會(huì)更加可觀。“幾年前提出把肺癌變成慢性病的口號(hào),很多人都認(rèn)為是一種妄想,但通過(guò)事實(shí)可以看到,我們開始實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)了。”

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